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JACC:P-选择素拮抗剂inclacumab可减少NSTEMI患者心肌损伤

发布时间:2013-06-07 09:30 来源:丁香园 字体:      

近日报道的一项小规模、2期研究——SELECT-ACS试验结果令人振奋,提示P-选择素拮抗剂inclacumab可能减少接受PCI的非ST段抬高心肌梗死患者的心肌损伤,该研究的主要终点是检测生物标志物。该研究结果在第62届美国心脏病学会年会(ACC2013)的最新临床试验分会场上公布,同时在线发表于美国心脏病学会杂志上[Results of the SELECT-ACS Trial.pdf]Jean-Claude Tardif 医生(蒙特利尔心脏研究所)强调,这只是早期研究结果,但引人暇想。大家认为,该研究给出的一致信号是inclacumab具有有益作用,这就促使大家更进一步进行3期研究

P-选择素是由血管内皮细胞和血小板的细胞黏附分子合成表达,众所周知它在白细胞和血小板流动中发挥作用。动物研究显示,通过降低中性粒细胞和血小板的黏附,抑制P-选择素可能会限制巨噬细胞聚集和损伤后新生内膜的形成。

SELECT-ACS随机试验对544名拟行冠状动脉造影的NSTEMI患者进行了随机化分组,分别注射安慰剂或注射5-mg/kg20-mg/kg inclacumab治疗。其中,340例予以PCI治疗,测定峰值时的肌钙蛋白I水平(16-24小时的时间点的主要终点值),术后间隔一定时间间隔测定CK-MB水平。在30天和120天对所有患者(包括没有接受PCI的患者)进行额外的安全性随访。

24小时后,研究发现,与安慰剂相比,20-mg/kg而非5-mg/kg剂量组inclacumab降低峰值肌钙蛋白I,但只具有轻度显著性(p= 0.05)。在16小时,也有同一方向的趋势,并没有达到统计学意义。CK-MB遵循类似的模式,但较之安慰剂的变化无统计学意义。

严重不良反应很少,虽然数量上而言治疗组较高,但差异无统计学意义。安慰剂组无死亡病例,而5-mg/kg20-mg/kg inclacumab组分别有4例和2例死亡。治疗组非致死性心肌梗死率更常见,但事件发生率低。更重要的是,inclacumab没有增加出血或感染,这两个关键问题是临床研究担忧的重组单克隆抗体的不良反应。

在总结发言中,Tardif承认,虽然肌钙蛋白ICK-MB是心肌损伤的可靠指标,但春PCI后水平升高的临床意义仍然值得商榷。下一步的关键是进行更大型的硬终点研究。需要进一步进行临床研究,以确定inclacumab治疗心肌梗死患者(无论其是否接受PCI)的临床价值——是获益还是损伤。

Neil Kleiman博士(美国德州休斯敦,Methodist新葡新京研究所)对该研究进行了评论,他指出,科学家们对于炎症和冠状动脉疾病之间的联系已经讨论了几十年。对他来说,能在临床领域探讨这一问题总是非常令人兴奋的事情,这正是大家现在所研究的。治疗该类患者具有挑战性,证实某项治疗能使其受益也具有挑战性,因为患者们已经接受了有效的药物治疗。他接着指出,这是一项纳入不到600名患者的先期试验,其结果最终需更大范围的研究予以证实。然而,大家应该进行的是有合理依据并科学设计的研究。这是非常有前途的,他希翼能在更大规模的试验中进行验证。

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