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Lancet Oncol:S-1联合贝伐单抗可作为亚洲转移性结直肠癌患者的标准治疗

发布时间:2013-12-02 15:29 来源:丁香园 字体:      

研究要点:

· FOLFOX方案(亚叶酸氟尿嘧啶奥沙利铂)或FOLFIRI方案(亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康)联合贝伐单抗已经作为一线治疗方案广泛用于转移性结直肠癌患者的治疗。

· 既往研究结果提示在转移性结直肠癌患者中,S-1联合伊立替康的疗效不劣于作为二线化疗方案的FOLFIRI

· SOX联合贝伐单抗的治疗效果不劣于一线治疗方案mFOLFOX6联合贝伐单抗,因此在亚洲患者人群中,可以作为标准的治疗方案。

既往在亚洲所进行的研究提示S-1联合奥沙利铂(SOX)方案对于转移性结直肠癌患者而言是安全并且有效的。在本文中,来自于日本国立肿瘤新葡新京的Yasuhide Yamada等为了确定在转移性结直肠癌患者中,SOX方案联合贝伐单抗方案是否不劣于mFOLFOX6(亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂的改良方案)联合贝伐单抗的疗效,他们设计了相关研究,并将研究结果发表在Lancet Oncol 11月的在线期刊上。

本研究为开放式标签、非劣效性随机3期临床研究,研究在日本的82个研究分中心内进行。研究者所纳入的受试者为年龄在20岁至80岁之间的转移性结直肠癌患者,并且他们的东部肿瘤协作组织一般状态分级为01、具有可评估的病灶、既往没有接受过化疗或放疗、能接受口服药物治疗,以及受试者的各器官功能没有异常。

研究者将符合上述入组标准的患者按照1:1的比例随机分为2组,一组接受mFOLFOX6联合贝伐单抗方案,另一组接受SOX联合贝伐单抗方案。

mFOLFOX6联合贝伐单抗方案为每2周一个疗程,第一天按照5mg/kg的剂量静脉滴注贝伐单抗,同时静脉应用奥沙利铂(85mg/m2)、l-亚叶酸(200mg/m2),静脉推注氟尿嘧啶(400mg/m2),以及静脉滴注氟尿嘧啶(2400mg/m2);而SOX联合贝伐单抗方案为每3周一个疗程,第一天按照7.5mg/kg的剂量静滴贝伐单抗,130mg/m2的剂量静滴奥沙利铂,S-1的剂量为每日两次,从第一天的晚饭后一直持续到第15天的早饭后,然后进入7天的治疗间歇期。

研究者采用最小化方法进行随机分组,并根据患者所处的治疗机构以及术后是否接受过辅助化疗将患者进行分层。在本研究中,患者、研究人员和数据分析人员都知道患者所接受的具体治疗方案。

本研究的主要终点事件为无进展生存期,研究者将其定义为从入组到疾病进展所经历的时间(与入组时相比靶病变部位的长径增加20%或以上,或是出现新的病灶)或死亡,取上述两种情况中先出现的那一个。研究者采用改良意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在日本制药信息中心注册,注册号为JapicCTI-090699

2009212011331期间,研究者共随机纳入了512名患者。SOX联合贝伐单抗组中有256人被纳入到最后的主要分析中,在mFOLFOX6联合贝伐单抗组为255人。中位无进展生存期在mFOLFOX6联合贝伐单抗组和SOX联合贝伐单抗组各为11.5月和11.7月,HR1.04,小于研究者事先所定义的非劣效性临界值1.33

最常见的3级或以上的血液系统副反应事件为白细胞减少(mFOLFOX6/SOX8%/2%)、中性粒细胞减少(mFOLFOX6/SOX34%/9%),不同组间不良反应的差异具有显著统计学意义。与mFOLFOX6联合贝伐单抗组的患者相比,SOX联合贝伐单抗组的患者出现3级或以上的厌食症和腹泻的比率更高,前者为1%3%,后者为5%9%。研究者记录到7例与治疗相关的死亡事件的发生,其中3例发生在mFOLFOX6联合贝伐单抗组,4例发生在SOX联合贝伐单抗组。

本研究结果指出,在转移性结直肠癌患者中,当以无进展生存期作为评价标准时,SOX联合贝伐单抗的治疗效果不劣于一线治疗方案mFOLFOX6联合贝伐单抗,因此在亚洲患者人群中,可以作为标准的治疗方案。

研究背景

FOLFOX方案(亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂)或FOLFIRI方案(亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康)联合贝伐单抗已经作为一线治疗方案广泛用于转移性结直肠癌患者的治疗。N016966研究结果提示将无进展生存期作为评价指标时,卡培他滨和奥沙利铂联合贝伐单抗的效果不劣于FOLFOX方案联合贝伐单抗,因此确立了口服抗肿瘤药物的治疗价值。

S-1是一种口服抗肿瘤药物,其包含替加氟(氟尿嘧啶的前体药物)和两种调节剂:吉美嘧啶,其能够可逆抑制双氢嘧啶脱氢酶,而后者是氟尿嘧啶的主要代谢酶,因此可以长时间维持氟尿嘧啶在血中的药物浓度;另一种调节剂为氧啨酸钾能够抑制因此可降低氟尿嘧啶在胃肠道组织中的活性和毒性反应。

一个3期临床研究提示在转移性结直肠癌患者中,S-1联合伊立替康的疗效不劣于作为二线化疗方案的FOLFIRI。在日本和韩国进行了针对一线化疗方案联合S-1和奥沙利铂(SOX)的临床研究。这些研究的结果是极具前景,患者的中位无进展生存期分别为6.4月和8.5月。此外,在韩国进行的一个3期临床研究提示在晚期复发性结直肠癌患者中,SOX的疗效不劣于卡培他滨和奥沙利铂,从而确立了S-1成为结直肠癌患者的另一个治疗选择的地位。

为了确定和进一步扩展既往研究的结果,大家希翼能够确定在转移性结直肠癌患者中,SOX联合贝伐单抗的疗效是否不劣于mFOLFOX6(亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂的改良方案)联合贝伐单抗。

信源地址:http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70490-X/fulltext

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