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GCS2014:依立替康洗脱珠可改善肝转移结直肠癌结局

发布时间:2014-02-27 10:56 来源:DXY 字体:      

一项随机对照试验结果显示,对于不可切除的肝转移结直肠癌患者人群,依立替康药物洗脱珠加FOLFOX和贝伐单抗可改善缓解率;同时还可以改善肝内病变无进展生存,并缩小肿瘤灶体积。

日前在美国圣弗朗西斯科市举行的2014年胃肠癌研讨会上,来自路易斯维尔大学的 Robert C. Martin博士报道了自己的研究成果:对于不可手术的肝转移结直肠癌患者,在给予FOLFOX(亚叶酸、氟尿嘧啶、奥沙利铂)和贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗的同时予以依立替康药物洗脱珠可改善缓解率,增加手术机会并延长肝无进展生存期。

报道证实了依立替康和奥沙利铂联合 FOLFOXIRI [FOLFOX/依立替康]治疗的活性。通过肝动脉灌注给予依立替康可获得相似的益处同时毒性较小。本研究旨在评估FOLFOX、贝伐单抗加依立替康药物洗脱珠一线治疗不可切除的肝转移结直肠癌患者的最大缓解率和不良反应。药物洗脱珠是一种 100-300-微米直径的珠子,它携带100-mg依立替康,可由肝动脉灌注。

研究方法

该项研究纳入了70例序贯和同步肝转移结直肠癌,受试者经随机分组分别接受修正版FOLFOX6方案加贝伐单抗治疗(n=30)或修正版FOLFOX6方案、贝伐单抗和DEBIRI (FOLFOXDEBIRI)(n = 40)治疗。

FOLFOX/贝伐单抗和药物洗脱珠一般不在同一周给予患者。试验组所有40例患者接受一次DEBIRI注射,37例接受两次给药,18例给药3次,14例给药4次,4例患者给药5次,3例患者给予6次输注药物。

试验主要终点为缓解率和不良反应。次要终点为转换为治疗后可手术(即达到手术标准)的患者数目及无进展生存。患者接受的中位化疗周期数为8次(无组间差异)。

高缓解率

FOLFOX/贝伐单抗治疗相比,FOLFOXDEBIRI方案治疗可导致显著更高的总缓解率。通过修正版RECIST标准进行评估,研究者观察到试验第2个月时两组缓解率分别为79% vs 54%,试验第4个月时两组缓解率分别为91% vs 59%,试验6个月时两组缓解率分别为83% vs 64%,第9个月时分别为54% vs 27%,第12个月时分别为50% vs 24%。上述组间差异均有统计学意义;然而,若按照标准RECIST 1.1准则来评估,则上述缓解率差异无统计学意义。

Martin博士说明道,标准RECIST 1.1根据肿瘤直径进行评估,而修正版 RECIST标准则并不依赖肿瘤直径。

研究者认为,肝动脉灌注治疗所面临的挑战是肝部肿瘤的直径不会明显改变,但能观察到肿瘤多血管累及到局部血管累及的转变。利用标准 RECIST,研究者无法观测到更多的肿瘤改变(如,缓解率),但能观察到稳定性疾病。通过修正版 RECIST,研究者能观测到总缓解率和靶标缓解率出现有统计学意义的改善。

FOLFOXDEBIRI治疗方案组有明显更多患者因肿瘤消退而重新达到手术标准,该组的中位无进展生存也得到改善,对照组和FOLFOXDEBIRI组患者的无进展生存期分别为7.6个月VS 15.3个月。

研究者指出,缓解率得到提高,进而导致了肿瘤消退、达到手术标准的患者比例增加,以及肝无进展生存期的改善。然而,试验组的总无进展生存期并无改善,试验组的中位无进展生存期为12个月,而仅 FOLFOX方案治疗组的中位无进展生存期为15个月。研究者认为,这可能是由于研究的样本量较小,且随访时间较短,上述终点的组间差异并无统计学意义。

不良事件

研究者表示,同时给予修正版 FOLFOX6方案、贝伐单抗、及肝动脉伊立替康药物洗脱珠治疗是一种安全的治疗方案,不会导致化疗延迟,且不增加化疗毒性。研究者发现,DEBIRI治疗组有32例患者共出现了14434级不良事件,而对照组的18例患者则出现36例上述事件。两组严重不良事件分别发生了57例和15例,DEBIRI治疗组明显更多。化疗相关不良事件数量分别为38例和21例。

研究者总结认为,同时给予FOLFOXDEBIRI治疗可改善总缓解率,改善肝内病变无进展生存率【无统计学意义】,而对于肿瘤消退达到手术标准的患者,则可带来更持久的全身病变无进展生存率改善。

研究者提示,治疗的关键是如何定义肝转移疾病患者,以维持适当DEBIR治疗技术和剂量,以及与内科肿瘤学家合作,采用适当的治疗策略并进行随访以对手术切除结局进行再次评估。

信源地址:http://www.ascopost.com/ViewNews.aspx?nid=12881

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